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配资操盘股票对这种降压作用的耐受性会维持多久尚不清楚

氯氮平停药后，能否在谨慎监测下重启，仍是临床难题。

对于从未使用过的患者，该药有明显的降血压作用；因此，在起始用药和重新启用时，必须进行谨慎的剂量滴定，这是强制性的。然而，停用氯氮平后，对这种降压作用的耐受性会维持多久尚不清楚。

目前基于氯氮平终末血浆半衰期估计值（12小时，范围：6至26小时），采用了一个谨慎的（且实际上是武断的）48小时作为耐受性丧失的时间点。因此，如果认为患者超过2天未服用氯氮平，药品特性概要（SmPC）规定应重新从12.5mg氯氮平开始滴定（每日一次或两次）。

治疗中断可能由多种原因引起，包括因担心血液学毒性而采取的预防性停药。还包括发现或怀疑患者前几天未遵医嘱服药、转诊导致药物供应中断、以及入住急性内科病房等。

如果氯氮平是因疑似或实际发生的粒细胞缺乏症而停用的，那么若认为白细胞计数降低并非氯氮平所致，重新启用该药必须极其谨慎。然而，在明确治疗中断并非源于血液学问题的情况下，如果安全可行，患者可以比首次使用者更快的速度重新滴定至之前稳定的剂量。此类患者在重新启用氯氮平前10天内必须有一次合格的全血细胞计数结果。重新治疗前应进行心电图检查，若停药超过72小时或96小时（根据不同品牌的要求），血液检测频率应恢复为每周1次，持续6周。

如果治疗中断是出于临床原因，这个过程是合理的；但如果仅仅是因为药物供应问题而触犯了48小时规则，其合理性就大打折扣了，还存在发生临床灾难的风险。

通过治疗药物监测（TDM）数据的群体药代动力学分析得知，一位40岁、体重70公斤的不吸烟白人男性，其氯氮平血浆半衰期平均为36小时，而去甲氯氮平（N-去甲基氯氮平）的半衰期平均为69小时。这些半衰期意味着，假设初始血浆中氯氮平和去甲氯氮平浓度分别为0.35 mg/L和0.25 mg/L，在停药的情况下，氯氮平和去甲氯氮平仍可在血浆中（精确测量限为0.01 mg/L）分别被检测到1周和2周。

吸烟者、年轻人及非洲裔加勒比人，氯氮平血浆半衰期缩短 30%-50%；而女性、年长者及亚裔，半衰期则延长约 20%。因此，即便年轻男性吸烟者的半衰期为18小时，结合上述初始血浆浓度，末次服药90小时后仍能检测到氯氮平，去甲氯氮平的检测时间则相应更长。

鉴于这些数据，且关于停用氯氮平后耐受性消失的相关研究甚少，我们认为，应重新评估末次服药至开始重新滴定的间隔时间。当前药代动力学数据表明，若能明确末次服用氯氮平的时间和日期，可考虑将间隔时间定为 96 小时。

最后，TDM审计数据显示，送检样本中有1-2%不含氯氮平。如果对患者的依从性存疑，在给予氯氮平剂量前，若有一种具备适当选择性和灵敏度的即时检测或快速周转的TDM检测可用，将有助于评估其依从性。如果有这样的设备，使用口腔液进行简单的定性检测就足够了。对于定性检测工作而言，口腔液相比血液（即使是毛细血管血）具有几个优势（传染性相对较低、采集无创且简便）。

氯氮平停药重启规则优化建议

关键规则对比表

项目

现行规则

新证据建议

临床意义

重启滴定阈值

>48小时需低剂量重启

>96小时才需低剂量重启

减少不必要住院和复发风险

依据

旧半衰期（12小时）

新TDM数据：

• 非吸烟者36小时

• 吸烟者18小时

• 去甲氯氮平69小时

停药4天后仍可检测到药物

非血液学中断处理

一律慢速滴定

符合条件可快速回原剂量

缩短住院时间，减轻医疗负担

重启强制检查

• 10天内血象

• 心电图

维持不变

保障安全性

监测周期

中断>72-96小时：重启后6周内每周验血

维持不变

防范血液学风险

参考文献

Flanagan RJ, Every-Palmer S. Missed clozapine doses: time to reconsider the 48 h rule. The British Journal of Psychiatry. 2025;227(1):499-500. doi:10.1192/bjp.2025.21

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